소개





제품 설명
#### 1. 약물 개요
Liraglutide는 인간 글루카곤 유사 펩티드 -1 (Glp -1) 아날로그 및 장기 작용 GLP -1 수용체 작용제 (GLP -1 ra)입니다. Novo Nordisk에 의해 개발되었으며 2009 년에 제 2 형 당뇨병 치료를 위해 FDA의 승인을 받았습니다. 2014 년에는 비만 표시로 확대되었습니다. 그것은 천연 GLP -1의 효과를 모방하고, 인슐린 분비를 향상시키고, 글루카곤 방출을 억제하며, 위 배출을 지연시켜 혈당 조절 및 체중 관리를 달성합니다.
#### 2. 구조적 분류 및 화학적 특성
##### 1. ** 분자 구조 **
- ** 기본 구조 ** : Liraglutide는 31 개의 아미노산을 함유 한 97% 서열 상 동성을 갖는 인간 GLP -1 (7-37)로부터 변형된다 (분자식 : C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁, 분자 중량 : 3751.2 da).
- ** 키 수정 ** :
- ** 위치 26 **의 라이신 : 16- 탄소 지방산 사슬 (팔미트산)을 연결하고, - 글루탐산 스페이서를 통해 측쇄를 연장합니다.
- ** 위치 34의 아르기닌은 라이신을 대체합니다 ** : 효소 안정성을 향상시킵니다.
-** Action ** : 지방산 사슬은 알부민에 결합을 촉진하고 반감기를 11-13 시간 (천연 GLP -1은 2 분 밖에되지 않음)으로 연장하며 1 일 1 회 피하 주입을 가능하게합니다.
##### 2. ** 유사한 약물의 분류 **
- ** 반감기를 기반으로 한 분류 ** :
- ** 단기 작용 약물 ** : 예 : 엑 세나 타이드 (하루에 두 번).
- ** 긴 작용 약물 ** : Liraglutide, Dulaglutide (일주일에 한 번).
- ** 구조 수정에 기초 ** :
- ** 지방산 사슬 변형 ** (예 : liraglutide).
- ** FC 융합 단백질 ** (예 : 알비 글루 타이드).
- ** pegylation ** (예 : semaglutide).
#### 3. 약리학 적 장점 및 임상 적 이점
##### 1. ** 핵심 장점 **
-** 장기 효능 ** : 1 일 1 회 투약은 준수를 향상시킵니다.
- ** 다중 표적 효과 ** :
- ** 혈당 조절 ** : HBA1C는 1 {0-1. 5% (리드 일련의 연구) 감소합니다.
- ** 체중 관리 ** : 평균 체중 감량은 4-6 kg입니다 (스케일 시험, 5%보다 큰 체중을 잃은 비만 환자의 비율은 63.2%에 도달했습니다).
- ** 심혈관 보호 ** : 주요 심혈관 사건의 위험을 13% (리더 시험)로 줄입니다.
- ** 저혈당증의 위험이 낮습니다 ** : 포도당 의존적 인슐린 분비만이 촉진됩니다.
##### 2. ** 부작용 및 안전 **
- ** 일반적인 반응 ** : 메스꺼움 (20-30%), 설사 (10-15%), 대부분 일시적.
- ** 금기 사항 ** : 갑상선 암의 병력 또는 가족력이있는 환자는 금기 사항입니다 (GLP의 잠재적 위험과 관련하여 -1 ra).
#### 4. 물리적 및 화학적 특성 및 제형 특성
##### 1. ** 기본 물리적 및 화학적 매개 변수 **
- **Solubility**: easily soluble in water (solubility>5 0 pH 8.0에서 mg/ml), 에탄올에 약간 용해됩니다.
- ** 안정성 ** :
- ** pH 감도 ** : pH 7에서 가장 안정적입니다. 4-8. 0, 산성 환경에서 쉽게 저하 될 수 있습니다.
- ** 온도 ** : 개봉 할 때 2-8 정도로 냉장되어 개방 후 30 일 동안 실온 (30도 이상)에서 보관할 수 있습니다.
- **모습**:
- ** API ** : 흰색에서 흰색의 분말.
- ** 주입 ** : 투명한 무색에서 밝은 노란색 액체 (농도와 부형제의 차이로 인해).
##### 2. ** 준비 과정 **
- ** 미리 채워진 펜 디자인 ** : 일반적인 복용량은 6 mg/ml (1. 2-1. 당뇨병의 경우 8 mg/일, 3. 0 mg/day 비만).
- ** 부형제 성분 ** : 삼투압을 약 290 MOSM/kg으로 조정하기 위해 포스페이트, 프로필렌 글리콜, 페놀 (보존제) 등을 포함합니다.
#### 5. 임상 적용 및 시장 상태
##### 1. ** 표시 확장 **
- ** 제 2 형 당뇨병 ** : 메트포르민 후 2 차 치료 (ADA/EASD 컨센서스).
- ** 비만 ** : BMI 환자는 3 0보다 크거나 동등한 27보다 크거나 동일합니다 (FDA가 3.0 mg 용량).
- ** 연구의 잠재적 인 영역 ** : 비 알코올성 관정증 (NASH), 알츠하이머 병 (신경 보호 효과).
##### 2. ** 시장 역학 **
- ** 원본 약물 ** : 무역 이름 Victoza (당뇨병) 및 색소폰 (비만), 2022 년 총 판매량은 약 36 억 달러입니다.
- ** Biosimilars ** : 특허 만료 후 경쟁에 직면하게 될 것입니다 (EU 2023, US 2024). 가격은 30-50%로 하락할 수 있습니다.
#### 6. 미래 개발 방향
1. ** 새로운 복용량 형태의 개발 **
- ** 구강 제제 ** : Semaglutide는 구강 버전을 성공적으로 개발했으며 Liraglutide가 뒤 따를 수 있습니다.
- ** 지속 방출 미소 구조 ** : 매주 또는 월간 투약을 달성합니다.
2. ** 구조적 최적화 **
-** 듀얼-표적 작용제 ** : glp -1/Gip Dual Agonist Tirzepatide (승인)와 같은 단일 표적 약물보다 효율성이 우수합니다.
- ** 조직- 선택적 변형 ** : 중앙 식욕 억제 또는 간 표적화를 향상시킵니다.
3. ** 병용 요법 **
- ** SGLT -2 억제제와 결합 ** : 상승적으로 혈당 및 심장 결과를 향상시킵니다.
- ** 비만 수술과 결합 ** : 수술 후 체중 유지 효과를 향상시킵니다.
#### 7. 요약
Liraglutide는 독특한 구조적 설계, 효능 및 안전성 균형을 이루는 대사 질환 분야에서 이정표 약물이되었습니다. 앞으로, 복용량 형태의 혁신과 분자 공학의 발전으로, 적용 범위는 더욱 확장되어 전 세계 수백만 명의 환자에게 더 나은 솔루션을 제공 할 것입니다.
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