설명

기술적인 매개 변수

소개

peptides

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제품 설명

#### 1. ** 개요와 역사적 배경 **

PT141 (Bremelanotide)은 원래 미국의 Palatin Technologies에 의해 개발 된 합성 펩티드 약물입니다. 2019 년 FDA의 승인을 받았으며 여성 인수 저축 성 욕망 장애 (HSDD)의 상표 이름 Vyleesi의 치료로 승인되었습니다. PT141은 전통적인 PDE5 억제제 (예 : Sildenafil)와 달리 중추 신경계에서 멜라노 코르틴 수용체를 활성화하여 비 호르몬 성 기능 장애의 치료에 대한 새로운 접근법을 만듭니다. 연구 및 개발 과정은 수용체 선택성을 향상시키고 안정성을 향상시키는 것을 목표로 -MSH (-melanocyte stimulating hormone)의 구조적 변형으로 시작되었습니다.

#### 2. ** 화학 구조 및 분류 **

PT141은 ac-nle-cyclo [ASP-His-d-phe-arg-trp-lys] -oh, 분자식 c₅₀h₆₈n₁₃o₁₀s 및 분자량 1025.2 g/mol의 구조와 함께 ** 주기적 헵타 펩티드 **에 속합니다. 핵심 기능은 다음과 같습니다.

- ** 주기적 구조 ** : ASP와 Lys의 측쇄는 분자 내 고리를 형성하여 효소 적 가수 분해에 대한 내성을 향상시킨다.

-** D- 아미노산 변형 ** : D-PHE의 도입은 대사 안정성을 크게 향상시킨다.

- ** 비 자연 아미노산 ** : NLE (NORLEUCINE)은 산화성 분해를 피하기 위해 자연 MET를 대체합니다.

** 분류 ** : 기능에 따르면 PT141은 다음과 같습니다.

** 멜라노 코르틴 수용체 작용제 ** (MC4R/MC1R).

2. ** 말초 혈관에 직접 작용하지 않는 펩티드를 표적으로하는 중추 신경계 **.

3. ** 치료 펩티드 약물 **, 비강 점막을 통해 주사되거나 투여되어야한다.

#### 3. ** 약리학 적 메커니즘 **

PT141은 시상 하부에서 ** 멜라노 코르틴 수용체 유형 4 (MC4R) **를 활성화하고, 도파민 및 노르 에피네프린의 방출을 촉진하고, 세로토닌 신호를 억제하여 성적 욕구와 성적 이성을 향상시킨다. MC4R에 대한 선택성은 MC1R (피부 색소 수용체)보다 높아 피부 색소 침착의 부작용을 감소시킨다. 동물 실험에 따르면 PT141은 혈액 뇌 장벽을 관통하고 15 분 이내에 발효되며 8-12 시간 동안 지속될 수 있습니다.

#### 4. ** 주요 장점 **

- ** 빠른 발병 ** : 코 스프레이는 30 분 안에 효력을 발휘하며 주입이 더 빠릅니다.

- ** 젠더 보편성 ** : 남성과 여성의 성기능 장애에 효과적이며 임상 시험에서 여성 반응률은 약 60%입니다.

- ** 비 침습적 대안 ** : 코 스프레이는 주입 불편을 피합니다.

- ** 긴 행동 ** : 단일 용량의 효과는 24 시간 동안 지속됩니다.

- ** 성적인 자극이 필요하지 않음 ** : PDE5 억제제와 달리 효과는 생리적 자극에 의존하지 않습니다.

#### 5. ** 물리적 및 화학적 특성 **

- **Solubility**: Easily soluble in water (>50 mg/ml, pH 4-6), 에탄올에 약간 용해됩니다.

- **Stability**: The activity is >액체 상태에서 7 일 동안 4도에서 보관할 때 90%, 동결 건조 된 분말은 2 년 동안 -20 정도로 저장 될 수있다. 강한 산/염기에 민감합니다 (pH에서 쉽게 분해하기 쉽습니다<2 or>8).

- **Synthesis process**: Solid phase peptide synthesis (SPPS) combined with oxidative cyclization, purity must be >98% (HPLC).

- ** 스펙트럼 특성 ** : UV 흡수 피크 280 nm (TRP/HIS), 형광 방출 피크 350 nm.

#### 6. ** 색상 및 형태 학적 특성 **

-** 원료 형태 ** : 고급 동결 건조 된 분말은 흰색이거나 흰색이며 결정수를 함유 할 때 밝은 회색으로 보일 수 있습니다.

- ** 솔루션의 외관 ** : 무색 및 투명 (새로 준비된)은 장기 저장 또는 빛에 노출 된 후 약간 노란색 (산화 제품)이 될 수 있습니다.

- ** 영향 영향 ** : 합성 중간체의 잔류 물은 밝은 분홍색 (그의 산화 생성물)을 유발할 수 있습니다.

#### 7. ** 임상 적용 및 시장 **

- ** 표시 ** : FDA는 HSDD에 대한 승인을 받았으며 임상 시험에서 남성 ED에 대한 65-70%의 효능이 있습니다.

- ** 복용량 형태 ** : 미리 채워진 자동 주사기 (1.75 mg/0. 3 ml) 및 코 스프레이 (10 mg/ml).

- ** 시장 성과 ** : 2022 년의 글로벌 판매는 약 1 억 2 천만 달러이며 북미는 주요 시장입니다. 단일 복용량의 가격은 약 $ 400이며 자신의 비용으로 사용해야합니다.

- ** 경쟁력있는 제품 비교 ** : Flibanserin (Addyi)과 비교하여 PT141은 더 빠른 작용이 시작되며 알코올 상호 작용 금기 사항이 없습니다.

#### 8. ** 안전 및 부작용 **

- ** 일반적인 반응 ** : 메스꺼움 (40%), 플러싱 (20%), 두통 (10%), 대부분 일시적.

- ** 심각한 위험 ** : 통제되지 않은 고혈압 환자의 금기 사항은 혈압의 일시적 증가 (수축기 혈압 +10 MMHG).

-** 장기 독성 ** : 동물 실험에서 장기 독성이 발견되지 않았지만 인간의 장기 데이터는 제한적입니다.

- ** 약물 상호 작용 ** : 에탄올에 대한 금기 사항은 없지만 강한 CYP3A4 억제제와 결합 된 사용을 피하십시오.

#### 9. ** 연구 진행과 미래 방향 **

- ** 새로운 복용량 형태 ** : 경구 나노 입자 (전임상 단계에서 생체 이용률은 15%로 증가했습니다).

- ** 표시 확장 ** : 2 상 시험은 항우울제 잠재력을 보여줍니다 (MC4R은 기분 경로를 조절).

- ** 구조 최적화 ** : 메스꺼움 부작용을 줄이기 위해 더 높은 MC4R 선택성 (PL -8177)이 높은 아날로그를 개발합니다.

- ** 병용 요법 ** : 상당한 상승 효과로 내화 ED를 치료하기 위해 PDE5 억제제와 결합.

#### 10. ** 요약 및 전망 **

PT141은 신경 내분비학 분야에서 펩티드 약물에 대한 획기적인 획기적인 것을 나타낸다. 독특한 중심 메커니즘과 성 포용성은 성 건강 시장의 격차를 메 웁니다. 전달 기술의 발전과 수용체 선택성의 최적화로 인해 향후 비만 및 외상 후 스트레스 장애와 같은 영역으로 확장 될 것으로 예상됩니다. 그러나 피하 주사의 높은 비용 및 준수 문제는 여전히 해결되어야하며, 구강 제제의 성공적인 상업화는 다음 이정표가 될 수 있습니다.